Гранулоциты – это подгруппа зернистых лейкоцитов, к которым относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Их норма – 50-80% от всех белых клеток крови, в количественном отношении – 2-7Х10⁹ на литр. Под микроскопом можно видеть в них гранулы, или зернышки, отсюда и произошло такое название. Вырабатываются гранулоциты в костном мозге, имеют недолгий срок жизни после выхода в ткани – до трех дней.

У каждого вида гранулоцитов свои функции. Большую часть из них составляют нейтрофилы, которые отвечают за клеточный иммунитет. Им отводится главная роль в защите человека от различных инфекций. Они являются фагоцитами, то есть захватывают проникшие в организм бактерии, остатки тканей и другие подлежащие удалению частицы, поглощают их и переваривают. После осуществления процесса фагоцитоза нейтрофильные гранулоциты погибают и составляют основную часть образующегося при этом гноя.

Их делят на зрелые (или сегментоядерные), не полностью зрелые (или палочкоядерные) и незрелые гранулоциты (или юные). Жизнь палочкоядерных форм в крови длится недолго, и почти сразу они становятся зрелыми: происходит деление ядра на сегменты, и они превращаются в сегментоядерные. В анализе крови нейтрофилы стоят по порядку (слева направо): молодые, палочкоядерные и сегментоядерные. Повышение бывает со сдвигом вправо или влево.

В норме молодых гранулоцитов в крови практически нет, хотя исключением является присутствие незрелых форм у новорожденных детей и во время беременности. По наличию в крови незрелых гранулоцитов судят о развитии патологии. Если присутствуют молодые нейтрофилы в количестве, превышающем норму, это может свидетельствовать о воспалительном процессе или об инфекции. В связи с этим возможна ранняя диагностика инфекционных заболеваний и сепсиса.

Норма нейтрофилов

Поскольку незрелые гранулоциты недолго живут в крови и быстро созревают, их количество невелико. Норма палочкоядерных нейтрофилов для взрослых составляет 1-5%, норма сегментоядерных – от 45 до 65% от общего числа всех лейкоцитов.

Нейтрофилов в крови у ребенка меньше, чем у взрослых. До года присутствуют незрелые гранулоциты. Нормы для детей выглядят следующим образом:

до года: зрелых – 15-30%, незрелых – до 4%;
от 1 до 6 лет: зрелых – 25-60%, незрелых – до 5%;
от 7 до 12 лет: зрелых – 35-65%, незрелых – до 5%;
от 13 до 15 лет: зрелых – 40-65%, незрелых – до 6%;
от 15 лет: зрелых – 45-70%, незрелых 1-5%.

Причины повышения молодых гранулоцитов

Если повышены нейтрофилы, обычно в лейкоцитарной формуле наблюдается сдвиг влево. То есть в крови присутствуют незрелые и палочкоядерные гранулоциты. Это свидетельствует о развитии в организме патологического процесса. Именно поэтому организм начинает вырабатывать нейтрофилы в большом количестве с целью защиты от инфекции. Отсюда большой процент молодых форм. Причины увеличения числа незрелых нейтрофилов многочисленны. Повышение их уровня может быть физиологическим:

у новорожденных;
при беременности;
при стрессе;
после еды;
при физической нагрузке.

Повышенный уровень незрелых гранулоцитов является физиологической нормой для новорожденных

Повышение уровня юных гранулоцитов наблюдается при следующих патологиях:

пневмонии, перитоните, остеомиелите, аппендиците, менингите, пиелонефрите, холере, сепсисе, ангине, тромбофлебите, холецистите, скарлатине, отите;
гнойных процессах: абсцессах и флегмонах;
тифе брюшном, туберкулезе, гепатите, малярии, кори, гриппе, краснухе;
хронических заболеваниях кожи: псориазе, некоторых видах дерматитов;
острых кровотечениях;
ожогах;
интоксикациях: при отравлениях свинцом, укусах насекомых, от чужеродного белка, при диабетическом ацидозе, уремии, синдроме Кушинга и др.;
злокачественных заболеваниях;
системных болезнях;
подагре;
инфаркте миокарда, инфаркте легкого;
гангрене;
миелопластических заболеваниях хронической формы;
сывороточной болезни;
после приема некоторых препаратов: андрогенов, препаратов лития, глюкокортикостероидов.

Особенно резкий сдвиг влево в лейкоцитарной формуле наблюдается при миеломоноцитарном лейкозе, а также при гнойных процессах. Количество палочкоядерных и незрелых форм резко увеличивается. Нейтрофильные гранулоциты могут иметь изменения не только количественного, но и качественного характера, особенно при выраженных интоксикациях и тяжелых гнойно-воспалительных процессах. При инсультах, ожогах, инфарктах и трофических язвах повышение нейтрофилов происходит реже.

При ОРЗ часто в крови повышаются гранулоциты

Причины повышения незрелых форм нейтрофилов у детей чаще всего следующие:

отит, ангина, пневмония и другие острые инфекции;
гнойные процессы;
ацидоз;
лейкоз;
анемия гемолитическая;
язвы трофические;
ожоги III и IV степени.

Анализ на гранулоциты

Исследование крови на гранулоциты проводят при многих заболеваниях и при подозрении на различные патологии. Наличие незрелых форм свидетельствует чаще всего о заболевании. Обычно исследование на нейтрофилы происходит во время общего анализа крови с пометкой «развернутый анализ», который сдают натощак в утреннее время. Кровь берут из пальца. Накануне рекомендуется отказаться от спиртных напитков, жирной и жареной еды. С момента последнего приема пищи должно пройти не менее восьми часов. Накануне не рекомендуют заниматься спортом и тяжелой физической работой. Необходимо отказаться от приема лекарственных препаратов, которые могут исказить результат. Если сделать это невозможно, следует сообщить лечащему врачу. В экстренных случаях могут взять кровь в любое время суток из вены.

Современные анализаторы позволяют подсчитывать количество незрелых гранулоцитов с высокой степенью точности. Автоматический подсчет значительно сокращает время анализа и выдачи готового результата.

Заключение

Расшифровка лейкоцитарной формулы имеет важное диагностическое значение. На воспалительные и гнойные процессы особенно реагируют незрелые и палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты. При этом происходит их рост, о чем свидетельствует сдвиг влево лейкоцитарной формулы. Обнаружение в крови юных форм дает возможность ранней диагностики.

Гранулоциты в результатах анализа крови

Лейкоциты бывают двух классов – гранулоцитарного и агранулоцитарного. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, так как в их составе присутствуют мельчайшие гранулы. В лейкоцитах агранулоцитарного класса таких гранул нет. К ним относятся лимфоциты и моноциты.

Гранулоциты «стоят на страже» человеческого здоровья, охраняя организм от микробов. Они первыми обнаруживают их и устремляются к месту поражения. Гранулоциты принимают непосредственное участие в иммунном ответе организма.

Гранулоциты – что это?

В гранулоцитах присутствуют ядра, имеющие неправильную форму. Эти ядра делятся на 2-5 частицы, поэтому второе название гранулоцитов – полиморфноядерные клетки.

Гранулоциты составляют около 75% всех лейкоцитов. Они представлены эозинофилами, базофилами и нейтрофилами. Эти клетки присутствуют не только в крови, но и в человеческих тканях. В зависимости от причины воспаления, которое происходит в организме, в работу вступают различные гранулоциты. Это не значит, что они функционируют изолированно друг от друга, они всегда взаимодействуют между собой и с другими веществам. Так, нейтрофилы выступают в плотной связке с макрофагами, эозинофилы с базофилами.

Рождаются гранулоциты в миелобластах. После созревания миелобластов, они трансформируются в промиелоциты, затем в миелоциты. Крупные миелоциты являются незрелыми материнскими формами, а мелкие миелоциты относят к зрелым дочерним клеткам. В виде миелоцитов гранулоциты уже делиться не могут, такой способностью они обладали только в тот период, когда были представлены промиелоцитами. В составе крови обнаружить миелоциты не удастся. В норме, они не покидают костный мозг. Если случаются экстренные ситуации, когда все нейтрофилы участвуют в иных реакциях в организме, то им на помощь приходят незрелые гранулоциты. Лишь в этом случае их можно выявить в крови.

Для анаэробного гликолиза гранулоциты берут энергию даже из отечных и воспалённых тканей, которые не снабжаются в достаточном количестве кислородом. Срок жизни гранулоцитов составляет 2-10 дней, что зависит от вида клетки. Выполнив свою функцию, они погибают, а на их место приходят новые гранулоциты.

Гранулоциты в результатах анализа крови

Гранулоциты представлены следующими элементами:

От 1 до 5% приходится на долю эозинофилов.

От 0 до 1% приходится на базофилы.

От 40 до 70% составляют нейтрофилы.

Гранулоциты составляют около 50-70% от общего количества лейкоцитов крови. То есть их в 1 мл крови может насчитываться от 2500 до 7000 клеток. Чтобы подсчитать количество гранулоцитов, нужно от общего количества лейкоцитов отнять число лимфоцитов и моноцитов.

Если уровень этих клеток крови оказывается повышенным, то это является признаком воспаления, развивающегося на фоне инфекции. Уровень базофилов растёт при аллергических реакциях в организме, число эозинофилов увеличивается на фоне паразитарной инвазии и при аллергии.

Таблица: нормы гранулоцитов (эозинофилов, нейтрофилов) и других лейкоцитов:

В норме физиологический уровень гранулоцитов может быть повышен при следующих состояниях:

Вторая половина беременности.

Начало менструального цикла.

Активная физическая деятельность.

Плотный приём пищи.

Если уровень гранулоцитов ниже нормы, то можно подозревать вирусную инфекцию, коллагенозы или заболевания печени.

Также привести к падению уровня гранулоцитов могут заболевания костного мозга, приём лекарственных препаратов (сульфаниламиды, противораковые препараты, антибиотики и пр.). Ещё их недостаточность может быть обусловлена наследственными патологиями. Чем меньше уровень зрелых гранулоцитов в крови, тем чаще человек страдает от кожных и дыхательных инфекций.

Уровень лейкоцитов у детей старшего возраста приравнивается к уровню лейкоцитов взрослого человека. Кроме того, в лейкоцитарной форме подсчитывают отдельные клетки, а не все лейкоциты в целом. При этом у детей уровень нейтрофилов повышается после 6 лет, в соответствии со снижением лимфоцитов.

Некоторые лейкоциты свободно перемещаются в крови, а другие закрепляются на эндотелиальных клетках сосудов и «ожидают» того времени, когда в них возникнет необходимость. Поэтому гранулоциты, подсчитанные в лейкоцитарной формуле, представляют лишь часть этих клеток. Это будут те гранулоциты, которые свободно перемещаются в кровотоке. В норме, у взрослого человека количество лейкоцитов составляет 5,0*10 11 , то есть около 2000-9000 клеток в одном кубическом миллиметре крови. У детей количество гранулоцитов несколько ниже (в возрасте 3-6 лет), так как в их крови больше лимфоцитов. Это является физиологической нормой.

Зачем организму нужны гранулоциты

Все гранулоциты выполняют в организме определённые функции:

Нейтрофилы являются главными гранулоцитами, которые всё время защищают организм от патогенной флоры. Они борются с бактериями и токсинами, поэтому при инфекционных заболеваниях их уровень в крови резко повышается. Если патология имеет тяжёлое течение и нейтрофилов не хватает, то им на помощь приходят метамиелоциты (незрелые гранулоциты), которые находятся в костном мозге.

Базофилы работают в организме в связке с антителами lgE, уровень которых значительно повышается на фоне аллергической реакции. Базофилы связывают их, в результате чего развивается, например, анафилактический шок. После контакта с аллергеном, такая реакция может возникнуть за несколько секунд. Если аллергическая реакция отсрочена во времени, то в ней принимают участие не только базофилы, но и эозинофилы с нейтрофилами.

Эозинофилы существуют в крови несколько часов, после чего они отправляются в ткани и там погибают. За свою непродолжительную жизнь они успевают уничтожить патогенные белки, приять участие в фагоцитозе, выработать плазмаген. Также эозинофилы направляют свои усилия на борьбу с паразитами.

Итак, за аллергические реакции немедленного типа отвечают базофилы, за устранение острых инфекций и паразитарных инвазий – эозинофилы и нейтрофилы. Лимфоциты в большей степени отвечают за связывание иных иммуноглобулинов – класса lgG и lgM. Однако такие реакции относятся к реакциям замедленного типа и развиваются они через 1-3 суток и даже спустя несколько месяцев после вторжения в организм чужеродных агентов. В свою очередь, гранулоциты даже в таких реакциях принимают участие, так как отвечают за становление гуморального иммунитета.

Иногда функции гранулоцитов могут быть нарушены с самого рождения, что обуславливается генетическими аномалиями:

Синдром ленивых лейкоцитов.

Хроническая гранулёматозная болезнь.

Кроме того, что работоспособность гранулоцитов может быть нарушена врождёнными аномалиями развития, на них способны оказывать воздействие внешние и внутренние факторы, которые влияют на организм на протяжении всей его жизни. Если гранулоциты выполняют свои функции не в полной мере, то человек становится уязвимым ко многим инфекциям.

Видео: что такое гранулоциты — медицинская анимация:

Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Гематолог

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.
Наши авторы

Незрелые гранулоциты понижены — что это значит?

Гранулоциты или зернистые лейкоциты являются первой линией защиты организма от микробов. Данные клетки первыми достигают очага поражения, а также участвуют в появлении клеточного иммунитета.

К гранулоцитам относятся эозинофилы, базофилы и нейтрофилы, а также их молодые формы — палочкоядерные и юные. Все эти виды лейкоцитов имеют специальные гранулы в цитоплазме, которые могут окрашиваться как кислыми, так и основными красителями.

В норме у человека содержатся и разновидности лейкоцитов, которые не содержат гранул. Их функция связана с образованием антител, это моноциты и лимфоциты.

Миелобласты – стволовые клетки, являются прародителями гранулоцитов, которые могут быть зрелыми и незрелыми. Что такое незрелые гранулоциты? Это те клетки, которые не полностью сформировались и не приобрели свойственных зрелым клеткам нужных функций.

Важнейшие функции данных гранулоцитов заключаются в захвате и обезвреживании инородных клеток, включая обезвреживание бактериальных факторов патогенности и антигенов. Костный мозг является местом, где и образуются гранулоциты. Все зернистые клетки проникают в человеческую ткань, где впоследствии и выполняют свои обязанности.

Ядро гранулоцита имеет неправильную форму с разделением в виде долек, число которых составляет от двух до пяти, в связи с этим данные клетки также могут называться полиморфнодяреными, то есть состоящими из множества ядер. Таким образом, к гранулоцитам могут относиться такие клетки как эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, составляющие до 70% от всего числа лейкоцитов, которые находятся в человеческой крови. Каждый вид гранулоцита отвечает за определенный вид воспаления в организме, в котором они играют ведущую роль при борьбе. Тем не менее они работают сообща со всеми представителями ряда, например, макрофаги и нейтрофилы часто вступают в реакцию, также, как и базофилы с эозинофилами, в связи с определенным сходством между ними.

Незрелые гранулоциты невозможно увидеть в крови здорового человека, так как они не выходят за пределы костного мозга — в крови циркулируют лишь зрелые формы. Однако во время чрезвычайной ситуации происходит недостаток борющихся клеток. В этой ситуации спасают именно юные или незрелые гранулоциты, что впоследствии можно заметить в результатах исследования крови.

Юные гранулоциты не являются прихотливыми. Они отлично функционируют в воспаленных тканях, где имеется недостаток крови и, как следствие, кислорода, при этом «питаясь» энергией продуцируемой анаэробным гликолизом.

Срок жизни незрелых гранулоцитов составляет от нескольких дней до максимума десяти дней (тут играет роль вид и состояние), что значительно разнится с лейкоцитами, защищающими организм, которые могут жить годы после того как «познакомились» с инородным белком – нужно это для того, чтобы противостоять ему в будущем. Но гранулоциты в крови не имеют подобной памяти, так как после выполнения функции они умирают и заменяются новыми «бойцами».

Методы лечения

Изменения показателя Gran в анализе крови требует коррекции в зависимости от ситуации. Вопрос решается в индивидуальном порядке после полной диагностики.

При повышенных показателях

Используются препараты нескольких групп:

Антибактериальные средства. Широкого спектра действия. Желательно назначать после бак. посева, чтобы оценить чувствительность агента к тому или иному медикаменту. Неэффективно такое лечение при вирусном поражении.
В случае другого септического расстройства применяют наименования, ускоряющие синтез интерферона.
При инфекционном процессе используют противовоспалительные, жаропонижающие.

После коррекции первичного отклонения, концентрация гранулоцитов приходит в норму самостоятельно.

При развитии аутоиммунного воспаления необходимо применение глюкокортикоидных средств (Дексаметазон, Преднизолон), иммуносупрессоров, если в этом есть потребность. Для снижения интенсивности ответа защитных сил организма пациента.

Опухоли устранятся оперативными методами. При злокачественном поражении обязательна лучевая и/или химиотерапия.

Применение конкретных способов определяется целесообразностью.

При пониженных значениях

Встречается этот вариант не так часто. Задача заключается в устранении первичного процесса, провоцирующего нарушение. Применяются антибиотики при воспалении, стимуляторы иммунитета, прочие.

Анемические процессы устраняются посредством введения препаратов железа (при железодефицитной анемии ) или витаминов: B9, B12 в зависимости от формы расстройства.

Причины снижения GRA в анализе крови

Факторы падения концентрации гранулоцитов малочисленны и встречается такой процесс в целом не так часто.

Если говорить о конкретных причинах:

Вирусные поражения организма. Герпес, грипп и другие варианты.
Анемии и заболевания крови прочего рода.
Врожденные или приобретенные нарушения со стороны нормального кроветворения.

Если гранулоциты понижены — это однозначный сигнал расстройства работы системы. С другой стороны, вариантов патологии не так много, как в предыдущем случае, потому обнаружить причину проще.

Количество гранулоцитов в крови составляет около 60% от общего количества белых клеток. Данные компоненты, в свою очередь, делятся на подвиды.

Таким образом, к гранулоцитам относятся следующие клетки:

Нейтрофильные гранулоциты – их количество у взрослого или ребенка в крови самое большое. По сути, нейтрофильные гранулоциты обезвреживают патогенные организмы, «жертвуя» собой.
Базофилы – клетки мгновенно реагируют на аллергены, ускоряют кровообращение и направляют большое количество жидкости на пораженный участок.
Эозинофильные гранулоциты – воздействуют на паразитарные организмы, предупреждают развитие аллергической реакции. Среди белых телец это самые маленькие и самые подвижные тельца.

Если те или иные гранулоциты понижены или повышены, это может негативно сказаться на работе организма, например, при попадании патогенных организмов иммунная реакция может быть слишком слабой, что приведет к серьезным осложнениям.

Образование и жизненный цикл

Гранулоциты образуются в костном мозге: клетки делятся в течение четырех дней, после чего происходит их морфологическое дозревание. Данный этап длится не более пяти дней. После того как клетки выходят в кровяное русло, происходит их деление на два вида: пристеночные, которые временно крепятся к стенкам сосудов, и активно циркулирующие. По кровеносной системе они циркулируют около недели, затем выходят в ткань. Здесь клетки живут около двух суток, после чего происходит завершение их жизненного цикла.

Читайте также:  Старческая деменция как вести себя и что делать родственникам

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.

МКБ-10

Общие сведения

Агранулоцитоз – изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х10 9 /л или общего числа лейкоцитов ниже 1х10 9 /л. Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины страдают агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется в возрасте старше 40 лет. В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.

Причины агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, которые выступают в роли гаптенов. Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.

В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других коллагенозах.

Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе, инфекционном мононуклеозе, малярии, желтой лихорадке, брюшном тифе, вирусном гепатите, полиомиелите и др.) также имеет иммунный характер. Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией. Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.

Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже — конъюнктивальной полости, гортани, желудка. Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища. При микроскопии участков некроза обнаруживается отсутствие нейтрофильных гранулоцитов.

Патанатомия

Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – они различаются по своим функциям в организме.

На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%). Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия – об агранулоцитозе.

В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых). При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.

Классификация

В первую очередь, агранулоцитозы подразделяются на врожденные и приобретенные. Последние могут являться самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По ведущему патогенетическому фактору различают миелотоксический, иммунный гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую (генуинную) форму с неустановленной этиологией.

По особенностям клинического течения дифференцируют острые и рецидивирующие (хронические) агранулоцитозы. Тяжесть течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0–0,5х10 9 /л), средней (при уровне менее 0,5х10 9 /л) или тяжелой (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).

Симптомы агранулоцитоза

Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы возникают и прогрессируют постепенно. К ранними манифестным проявлениям агранулоцитоза относятся лихорадка (39-40°С), резкая слабость, бледность, потливость, артралгии. Характерны язвенно-некротический процессы слизистой оболочки рта и глотки (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангины), некротизация язычка, мягкого и твердого нёба. Данные изменения сопровождаются саливацией, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательной мускулатуры. Отмечается регионарный лимфаденит, умеренное увеличение печени и селезенки.

Для миелотоксического агранулоцитоза типично возникновение умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями, образованием синяков и гематом, гематурией. При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия, проявлениями которой служат схваткообразные боли в животе, диарея, вздутие живота. При тяжелой форме возможны осложнения в виде прободения кишечника, перитонита.

При агранулоцитозе у больных могут возникать геморрагические пневмонии, осложняющиеся абсцессами и гангреной легкого. При этом физикальные и рентгенологические данные бывают крайне скудными. Из числа наиболее частых осложнений возможны перфорация мягкого нёба, сепсис, медиастинит, острый гепатит.

Нейтрофилез ( Нейтрофилия , Нейтрофильный лейкоцитоз )

Нейтрофилез (нейтрофилия, нейтрофильный лейкоцитоз) – это увеличение содержания нейтрофилов более 6500 (у ребенка до 6 лет более 4500) в 1 мкл крови. Причиной выступают бактериальные инфекции, гнойно-септические процессы, воспалительные, онкологические заболевания. Специфических клинических признаков у нейтрофилеза нет, симптоматика зависит от основной патологии. Уровень нейтрофилов определяется в рамках подсчета лейкоцитарной формулы гемограммы. Для коррекции нейтрофилеза проводится лечение болезни, на фоне которой он развился.

Классификация

Сами нейтрофильные лейкоциты бывают двух основных видов: сегментоядерные (зрелые) и палочкоядерные (молодые). Палочкоядерные нейтрофилы в норме составляют от 1 до 5% от общего количества лейкоцитов, сегментоядерные – от 35 до 65% . По соотношению молодых и зрелых клеток выделяют нейтрофилезы с ядерным сдвигом и без него. Ядерный сдвиг влево подразумевает увеличение количества молодых форм нейтрофилов и подразделяется на следующие виды:

Гипорегенераторный. Незначительное увеличение палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов. Причиной являются инфекционные, воспалительные заболевания с легким течением.
Регенераторный. Характеризуется появлением в крови метамиелоцитов (промежуточных форм между миелобластными клетками и гранулоцитами). Встречается во время инфекций со средней степенью тяжести (брюшной тиф, пневмония).
Гиперрегенераторный. Выраженная гиперактивация гранулоцитарного ростка костного мозга с нарушением созревания гранулоцитов. В крови резко увеличено число палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов, промиелоцитов, иногда присутствуют миелобласты. Возможна анэозинофилия (полное отсутствие эозинофилов). Такая форма нейтрофилеза наблюдается в самом начале гнойно-воспалительных процессов (сепсис, абсцессы, флегмоны).
Дегенеративный. Наряду с увеличенным числом палочкоядерных лейкоцитов в крови появляется большое количество деструктивно измененных сегментоядерных нейтрофилов (токсическая зернистость, пикноз ядер). Свидетельствует об угнетении функциональной активности костного мозга. Характерен для разгара тяжелых инфекций.

При нейтрофилезе, имеющем ядерный сдвиг вправо, в гемограмме отмечается отсутствие молодых форм гранулоцитов и появление гиперсегментированных (содержащих более 5 сегментов) нейтрофилов. Нейтрофилез без ядерного сдвига сопровождается увеличением только сегментоядерных нейтрофилов. По отношению к другим видам лейкоцитов выделяют:

Относительный нейтрофилез. Увеличение процентного соотношения нейтрофилов (у взрослых более 75%, у детей до 5 лет – более 55%) в лейкоцитарной формуле, общее количество лейкоцитов нормальное.
Абсолютный нейтрофилез. Увеличение числа нейтрофилов при одновременном повышении уровня лейкоцитов.

Причины нейтрофилеза

Физиологические причины

Существует так называемый физиологический нейтрофилез, или псевдонейтрофилез. Его возникновение связано не с усилением продукции нейтрофилов, а их перераспределением, т.е. изменением соотношения пристеночного и циркулирующего пула нейтрофилов в сторону последних. Псевдонейтрофилез наблюдается при стрессе, интенсивной физической нагрузке, воздействии тепла или холода, после приема пищи. Также нередко нейтрофилы увеличены во время беременности, у новорожденного ребенка.

Инфекции у детей

У ребенка дошкольного возраста (до 5-6 лет) из-за физиологического снижения уровня нейтрофилов вследствие лейкоцитарного перекреста имеется повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям. У детей нейтрофилы увеличиваются главным образом при скарлатине, стрептококковой ангине. В детской популяции довольно часто встречается такая опасная инфекция, как дифтерия. Также среди дошкольников распространены паразитарные инвазии (аскаридоз, энтеробиоз, токсокароз). При этих заболеваниях помимо нейтрофилеза в крови наблюдается высокая эозинофилия.

Инфекции у взрослых

Наиболее часто нейтрофилы бывают увеличены при бактериальных инфекциях. Основная функция нейтрофилов – противоинфекционная защита макроорганизма, а именно, уничтожение бактерий. Также они принимают участие в борьбе с вирусами, паразитами. Мигрируя через сосудистую стенку, нейтрофилы направляются к очагу локализации патогенного микроорганизма. Выделяя цитокины и медиаторы воспаления, нейтрофилы активируют другие компоненты иммунной системы (комплемент, Т-В-лимфоциты).

Нейтрофильные лейкоциты сначала фагоцитирут (поглощают) инфекционный агент, затем секретирует ферменты деградации (лизоцим, лактоферрин, фосфатазы) и активные формы кислорода (супероксид-анион, гидроксильный радикал, перекись водорода), что способствует гибели микроорганизмов. Нейтрофилез быстро нарастает, достигает максимума параллельно разгару заболевания, постепенно снижается после антибактериальной терапии.

Наиболее распространенной причиной нейтрофилеза у взрослых являются острые локализованные бактериальные (пневмония, синусит, пиелонефрит) или специфические инфекции (брюшной тиф). Для них типичен умеренный нейтрофилез. Реже причиной становятся тяжелые генерализованные инфекции (бактериальный эндокардит, сепсис, менингококковый менингит), характеризующиеся высоким нейтрофилезом с гиперрегенераторным или дегенеративным сдвигом.

Острые хирургические патологии

Довольно часто нейтрофилы бывают увеличены при острой абдоминальной патологии (холецистит, панкреатит, прободение язвы желудка или 12-перстной кишки), гнойных процессах (флегмона, абсцесс). Нейрофилия у ребенка часто встречается при аппендиците. Увеличение числа нейтрофильных лейкоцитов при данных заболеваниях выступает как реакция на воспалительный процесс. Точно установлена коррелирующая связь между тяжестью воспаления и степенью повышения нейтрофилов. Обычно наблюдается высокий нейтрофилез с дегенеративным сдвигом лейкоцитарной формулы влево, который быстро регрессирует после экстренного оперативного вмешательства. Однако нейтрофилы могут оставаться и в пределах нормы.

Повреждение или распад тканей

К таким состояниям относятся инфаркты различных органов (миокарда, легких, кишечника), полостные операции, гангрены, панкреонекроз. Причиной нейтрофилеза является стимуляция продуктами распада гранулоцитопоэза в костном мозге. Дополнительную роль играет реактивная нейтрофилия, возникающая из-за выброса в кровь большого количества гормонов стресса (катехоламинов, глюкокортикостероидов).

Также возникновению нейтрофилеза при данных состояниях способствует присоединение вторичной инфекции (например, пневмонии вследствие инфаркта легкого). Степень нейтрофилеза коррелирует с объемом поврежденной, некротизированной ткани, зачастую достигает очень высоких значений (особенно у ребенка), может сохраняться длительное время, снижается по мере выздоровления.

Ревматологические заболевания

Нейтрофилез может наблюдаться при некоторых хронических воспалительных патологиях ревматической природы. Есть предположение, что медиаторы, цитокины, аутоантитела, которые образуются в процессе ревматического воспаления, стимулируют костномозговую выработку нейтрофильных гранулоцитов. Обычно появление нейтрофилеза наряду с другими лабораторными маркерами, такими как повышенная скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, свидетельствует об обострении заболевания.

После противовоспалительного лечения концентрация нейтрофилов постепенно возвращается к норме. У взрослых особенно высокий нейтрофилез характерен для острой подагрической атаки, некротизирующих васкулитов (узелкового полиартериита, гранулематоза с полиангиитом). У ребенка нейтрофилы увеличены чаще всего при дерматомиозите.

Болезни суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).
Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы): системная красная волчанка, системная склеродермия, болезнь Шегрена.
Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
Системные васкулиты: неспецифический аортоартериит Такаясу, гигантоклеточный артериит Хортона.

Онкологические заболевания

Нейтрофилез иногда может свидетельствовать о злокачественной опухоли. Его возникновению способствуют два механизма – распад опухолевой ткани и способность некоторых опухолевых клеток секретировать гранулоцитарные колониестимулирующие факторы роста (паранеопластический синдром). Наиболее часто нейтрофилез встречается у пациентов с раком молочной железы, легкого, толстого кишечника, яичников. Нейтрофилез нарастает медленно, по мере роста опухоли, достигает умеренных цифр, постепенно регрессирует после химиотерапии либо быстро приходит в норму после хирургического удаления неоплазии.

Гематологические болезни

Высокий нейтрофилез наблюдается при онкогематологических заболеваниях. Он может достигать очень высоких цифр (до 100 тыс.) при миелопролиферативных болезнях (острый, хронический миелолейкоз). При лимфопролиферативных патологиях (неходжкинские лимфомы, лимфосаркомы) нейтрофилез чуть менее выражен, практически всегда сопровождается абсолютным лимфоцитозом. У ребенка чаще причиной становится лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина).

Помимо самого нейтрофилеза, у больных с острыми лейкозами в крови встречается базофильно-эозинофильная ассоциация, большое количество бластных клеток и отсутствие промежуточных форм (лейкемический провал). Механизм нейтрофильного лейкоцитоза лежит в злокачественной трансформации гемопоэтической стволовой клетки. Показатели гранулоцитов приходят в норму только после нескольких курсов полихимиотерапии или пересадки костного мозга.

Редкие причины

Эндокринные расстройства: болезнь или синдром Иценко-Кушинга, тиреотоксический криз.
Заболевания крови: гемолитические анемии, истинная полицитемия, злокачественная анемия Аддисона-Бирмера.
Эндогенная интоксикация: хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, диабетический кетоацидоз.
Феномен гиперактивации костного мозга: после агранулоцитоза, лечения мегалобластной анемии.
Использование лекарственных препаратов: адреналин, сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, литий.
Интоксикация ртутью, свинцом.
Воздействие ионизирующего излучения.

Диагностика

Обнаружение нейтрофилеза требует проведения дифференциальной диагностики. Для этого нужно обратиться к врачу-терапевту. В целях получения первичной информации проводится сбор анамнеза – как давно появились симптомы, имелся ли в последнее время контакт с инфекционными больными, было ли повышение температуры тела, боли, кожные высыпания.

Если есть подозрение на острую хирургическую абдоминальную патологию, обязательно производится пальпация живота на предмет напряженности мышц передней брюшной стенки, наличие положительного симптома Щеткина-Блюмберга. Однако необходимо учитывать, что у ребенка в возрасте до 9 лет данные признаки выявить затруднительно. Для подтверждения диагноза назначается дополнительное обследование, включающее:

Анализы крови. Проводится подсчет общего количества и процентного содержания всех видов лейкоцитов. Измеряется концентрация эритроцитов, тромбоцитов, воспалительных маркеров (СОЭ, СРБ). Изучается морфология гранулоцитов (токсическая зернистость, кариопикноз). При септическом состоянии определяется уровень пресепсина, прокальцитонина. Проверяется наличие аутоантител (антител к ДНК, топоизомеразе, антинейтрофильные).
Выявление возбудителя. Для идентификации патогенного микроорганизма проводится бактериологический посев, микроскопия мокроты, мочи, мазка с зева и миндалин. Для диагностики гельминтозов выполняется анализ кала на яйца глист, анализ крови на специфические иммуноглобулины, у ребенка берется соскоб с перианальных складок.
УЗИ. Признаком пиелонефрита на УЗИ брюшной полости является расширение, уплотнение чашечно-лоханочной системы почек, панкреатита – увеличение, диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы, холецистита – утолщение стенок желчного пузыря, часто наличие камней.
Рентген. На рентгенограммах грудной клетки при пневмонии видны очаги инфильтрации, затемнения. При прободении язвы на снимках находят наличие свободного газа в брюшной полости («симптом серпа»). При воспалительных заболеваниях суставов на рентгене отмечается сужение суставной щели, краевой остеопороз.
ЭКГ. На электрокардиографии при инфаркте миокарда выявляется подъем сегмента ST, блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковая тахикардия, другие нарушения ритма сердца. При тромбоэмболии легочной артерии, приводящей к инфаркту легкого, обнаруживаются признаки перегрузки правых отделов сердца – глубокий зубец Q в III, зубец S в I отведении, высокий остроконечный зубец P (P-пульмонале) в отведениях II, III, aVF.
Гистологические исследования. Окончательно поставить диагноз онкологического заболевания можно только на основании биопсии. Основной признак солидных опухолей – большое количество атипичных клеток. При лейкозах в биоптате костного мозга отмечают гиперплазию гранулоцитарного ростка, преобладание бластных клеток, в тканях лимфоузла при лимфомах – диффузную пролиферацию клеток с бластной морфологией.

Коррекция

Консервативная терапия

Прямых способов нормализации числа нейтрофильных гранулоцитов не существует. Для борьбы с нейтрофилезом необходимо проводить лечение основного заболевания, на фоне которого он развился. Кратковременная нейтрофилия после еды, стресса или физической работы не требует никакого вмешательства, так как не является признаком болезни или патологического состояния. Нейтрофилез, возникший вследствие оперативного вмешательства, также лечить не нужно. В случае же стойкого нейтрофилеза стоит обратиться к врачу для выяснения причины и назначения дифференцированного лечения:

Противомикробной (антипаразитарной) терапии. При бактериальной инфекции применяются антибиотики (амоксициллин, цефиксим). При генерализованных инфекциях (сепсис, бактериальный эндокардит) необходимо использовать комбинацию из 2-х антибактериальных препаратов. При глистной инвазии у ребенка назначаются противогельминтные средства (мебендазол).
Гемореологической терапии. При инфарктах любой локализации, вызванных тромбозами или тромбоэмболиями, применяются антиагрегантные (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтные (низкомолекулярный, нефракционированный гепарин), иногда тромболитические лекарства (алтеплаза).
Антисекреторной и антиферментной терапии. С целью уменьшения выделения соляной кислоты при язвенной болезни используются ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол), H2-блокаторы (фамотидин, ранитидин). Для подавления деструктивного действия протеолитических ферментов поджелудочной железы при остром панкреатите и панкреонекрозе эффективны ингибиторы ферментов (апротинин).
Противовоспалительного лечения. Для достижения ремиссии ревматологических заболеваний назначаются лекарственные средства, купирующие воспалительный процесс. К ним относятся глюкокортикостероиды (преднизолон), производные 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин), иммуносупрессанты (циклофосфамид, метотрексат).
Химиотерапии. Для терапии злокачественных опухолей применяются химиотерапевтические препараты (цитостатики, антиметаболиты, антагонисты гормонов) в сочетании с радиотерапией. При онкогематологических болезнях необходима комбинация нескольких противоопухолевых средств.

Хирургическое лечение

Многие заболевания, сопровождающиеся нейтрофилезом (в основном, это острые абдоминальные патологии), требуют экстренного хирургического вмешательства – лапароскопической аппендэктомии, лапаротомии и ушивания язвенного дефекта, холецистэктомии, вскрытия и дренирования гнойника и пр. При миелопролиферативных патологиях в случае неэффективности консервативной терапии прибегают к трансплантации стволовых клеток.

Прогноз

Только по одному нейтрофилезу невозможно предсказать прогноз. Все зависит от заболевания, которое послужило фоном для возникновения нейтрофилии. Например, транзиторное увеличение количества нейтрофилов после стресса, приема пищи или у ребенка в первые сутки жизни носит абсолютно доброкачественный, преходящий характер. И наоборот, тяжелые гнойно-септические патологии, онкологические болезни имеют довольно большую частоту летальных исходов. Поэтому любое превышение референсных значений нейтрофилов (тем более высокое и стойкое) требует обращения к врачу.

1. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: Алгоритмический подход/ Хили П.М., Джекобсон Э.Дж. — 2014.

3. Патофизиология системы крови. Часть II. Нарушения в системе лейкоцитов/ Николаева О.В., Кучерявченко М.А., Шутова Н.А. и др. – 2016.

4. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов, в 2 томах. Том 2/ Под ред. Федосеева Г.Б., Игнатова Ю.Д. – 2004.